虫草属真菌医学研究进展

　本文摘要：虫草是我国爱护的真菌药材资源，在功能性食品和生物医药领域展现极大的应用于前景。本文对虫草科真菌的活性成分的多种药理作用展开了综述。 关键词：虫草真菌药理活性综述The虫草科真菌为种类简单的多系群，归属于多元起源，要求了虫草科真菌的物种多样性，必要的展现出为宿主、生境和形态学的多样性。在我国的传统中药材中，冬虫夏草与人参、鹿茸被称作中药宝库中的“三大瑰宝”。

虫草是我国爱护的真菌药材资源，在功能性食品和生物医药领域展现极大的应用于前景。本文对虫草科真菌的活性成分的多种药理作用展开了综述。

关键词：虫草真菌药理活性综述The虫草科真菌为种类简单的多系群，归属于多元起源，要求了虫草科真菌的物种多样性，必要的展现出为宿主、生境和形态学的多样性。在我国的传统中药材中，冬虫夏草与人参、鹿茸被称作中药宝库中的“三大瑰宝”。在众虫草中，冬虫夏草的药理活性尤为明显，然而，由于菌种仅有宿主于蝙蝠蛾科蝙蝠蛾幼虫、生命周期较长（蝙蝠额生活史为3-4年）、类似的生长环境（仅有产于于海拔3500m以上，雪线以下）等客观因素，很难展开人工培育。[1]蛹虫草（C.militaris）、古尼虫草(C.gunnii)、江西虫草(C.jiangxiense)、凉山虫草、戴氏虫草在民间也有历史悠久的药源历史，且现代的药学研究证实，其中的化学成分性能类似于冬虫夏草。

虫草中产生的新陈代谢产物种类多样，如生物碱、多糖、萜类、黄酮、甾体及萘醌类化合物等，现代药理学证实其生物活性也较为普遍：免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗氧化、降血糖血脂、升压、抗菌、维护肝脏肾脏及性激素样起到等普遍的生物活性。1.免疫调节起到免疫系统是指机体辨识“自己”和“非己”成分，从而毁坏和敌视转入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损失细胞和肿瘤细胞等，以保持机体的身体健康。冬虫夏草的提取物VGH-CS-ME-82能明显提升人肝癌HA22T/NGH细胞的MCH-Ⅱ类抗原，从而强化了宿主机体对MCH-Ⅱ类抗原传达上调肿瘤细胞的免疫监视起到。

[2]Chen等从冬虫夏草的烘烤菌丝体中分离出来的水溶性酸性多糖级分APSF具备促成诱生型一氧化氮合成酶（iNOS）涉及的mRNA和蛋白质的传达，并调节了鼠巨噬细胞的吞噬作用。[3]蛹虫草多糖的有所不同组分均可减少小鼠的胸腺和脾脏的重量，提升机体体液与细胞免疫。Ohta等找到细脚白鱼青霉（PTCF）和蝉拟青霉（PCCF）的胞外产物对鼠淋巴进发（Peyer’spatches,PP）细胞接收者产生Th1和Th2细胞因子的影响。

[4]研究还找到，小鼠在口服PCCF后，其PP细胞中T（CD3+）细胞数量明显减少，而PTCF并不转变PP细胞中T细胞、B细胞（CD19+）、T细胞亚群（CD4+和D8+）以及Th1（IFN-γ+）和Th2(IL-4+)等淋巴细胞类群的结构比例。总之，这两个粗提物主要通过宿主免疫系统接收者，有选择性地强化Th1细胞因子IL-2、IFN-γ以及其它细胞因子GM-CSF、IL-10的传达（IL-10能诱导Th1细胞免疫接收者），充分发挥免疫调节功能，且皆不引发非特异性免疫系统接收者。２.抗肿瘤活性目前，癌症的化疗早已是医药学领域最重要的研究项目之一，特别是在是利用天然产物作为抗癌药物，找寻需要对肿瘤的生长起抑制作用的药物。近几年来，科学家找到许多虫草中所含具备抗肿瘤活性的抗癌药。

目前，药理学研究找到多种虫草，如蛹虫草、古尼虫草、冬虫夏草、江西虫草、高雄山虫草C.takaomantana、日本虫草C.japonica等具备明显的抗肿瘤活性。且抗癌序广，譬如对鼠源性S180、黑色素瘤B16、艾氏腹水瘤、黑色素瘤B16、B16-F10和B16-BL6以及人源性白血病HL-60和U937，结肠直肠腺癌SNU-C4和HT-29和子宫颈癌等皆表明显著的抗肿瘤活性。虫草对肿瘤细胞可必要展现出为细胞毒效应。

Nakamura等报导了冬虫夏草水提物WECS对LLC和B16肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。Nam等从日本虫草分离出来到的麦角甾醇过氧化物迪欧SNU-1、SNU-C4、SNU-354、S180等瘤株皆有显著的细胞毒活性。

北虫草（cordycepsmilitaris）的水提物(CEM)可以诱导人恶性纤维瘤细胞株（HT1080）和人脐带血管内皮细胞(HUVEC)的生长，减少了新生血管和人脐带血管内皮细胞(HUVEC)分解有关的bFGF的基因表达。3.抗氧化与清理自由基研究找到，虫草多糖具备明显的抗氧化活性。

北虫草中的超氧化物歧化酶（SOD）具备清理新陈代谢中产生的超氧阴离子自由基的能力，又是超氧阴离子的底物诱导酶，在保持机体活性氧新陈代谢的均衡中起着最重要的起到，[5]具备减缓机体各器官和凋亡的起到。党和勤等[6]的研究报导，低剂量的虫草可显著的提高东莨菪碱所致的小鼠的记忆取得障碍，明显减少小鼠不受电击后的错误反应次数，增进脑组织中SOD的生物合成或活化，增加丙二醛（MDA）构成，提升机体的抗氧化能力，减低细胞的损失。Won等研究找到，蛹虫草的子实体（FBE）和烘烤菌丝体（CME）乙醇提取物不仅能清理DPPH自由基，还具备抗炎作用。

[7]研究证实，冬虫夏草的水和乙醇的粗提物皆有较强的抗氧化活性。两者皆需要诱导由SIN诱导的丙二醛（MDA）的构成，其中，水提物具备更加强劲的抗脂质过氧化能力和清理自由基能力，主要通过诱导低密度脂蛋白水解容许巨噬细胞累积胆固醇酯以及动脉胆固醇沉积[8-9]。4．维护机体最重要器官虫草对人体的器官系统，如心脏、肝脏、肾脏、肺脏及中枢神经系统等具备维护起到，它可以通过调节生理条件下的系统稳态，对某些病理状态具备化疗起到，从而提高器官的功能。

这与调节机体的免疫系统功能、抗氧化、抗炎作用及其增进新陈代谢的过程等有关。我国中医学指出，虫草主要是进肺肾两经，因此，肺脏和肾脏是人体的主要的起到靶器官。虫草与其他药用植物或真菌比起，在对多种原因所造成的慢性肾病和肾损伤有独特性的维护起到，如可预防慢性肾衰竭、药物源性肾损伤、LDL细胞内的肾小球硬化症及肾脏重制时所导致的坏死再行灌入受损，多糖、虫草酸（D-甘露醇）等是其起到的最重要基础[10-14]。

Tang等研究报导，对高血压性肾损伤虫草有保护性起到，研究找到，其起到机制与下调P53、P21涉及的mRNA与蛋白质传达并诱导caspase-3的活性有关，从而诱导了肾小管上皮细胞的细胞死亡。[15]虫草提取物对机体的组织的免疫调节起到，主要是通过提高免疫原性、内毒素与细菌等原因所造成的肺部与排便的损失与炎症，如哮喘、急慢性支气管炎，从而提升肺功能，并对博来霉素等所造成的药源性肺纤维化有化疗起到[16,17]。蛹虫草和冬虫夏草的提取物提高肺功能的机理与影响呼吸道上皮细胞的Na+-K+-2Cl-离子协同运输蛋白，从而影响了离子的运输过程。

[18]虫草提取物对机体的免疫调节，通过提升气道中淋巴细胞TH1和TH2的数量与活力，诱导了IL-1β、IL-6、TNF-α以及IL-8等细胞因子的传达，提升了肺功能，从而化疗肺疾病。[19]虫草对各型病毒性肝炎有化疗和防治起到，主要通过抗肝纤维化起到避免脂肪肝和肝炎后肝硬化的再次发生，预防多种原因所致肝损伤及其神经性的肝纤维化，从而对肝功能起着提高起到。Li等研究证实，冬虫夏草及其多糖能减少血液谷草转氨酶和谷丙转氨酶，使血清白蛋白增高，从而提高了肝功能，该化疗后患者的T淋巴细胞亚型CD4以及CD4/CD8比值以及NK细胞皆有明显增高。另外，虫草的抗肝纤维化的起到机制与制止沉积并水解和外用脂质过氧化有关[20-22]。

虫草对人体中枢神经系统的维护起到展现出为镇静剂清醒起到、情绪调节、抗衰老以及情绪调节等。给D-半乳糖诱导的凋亡大鼠模型服用冬虫夏草的提取物，能明显增强其自学与记忆能力，转录与凋亡涉及的超氧化物歧化酶、抗氧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的功能，从而清理自由基，并减少脂质过氧化反应，证实了免疫调节与抗氧化起到是虫草抗衰老功效的最重要机制。

[23-26]再行大脑缺血性受损中，减少因水解反应和Ca2+失灵所神经性的神经细胞的受损，对坏死氧气脆弱的海马CAI区椎体细胞亦有显著的维护起到，同时能减低脑水肿，减少颅内压，维护大脑在坏死缺氧状态下足以接到的伤害。[27]虫草中的很多单体化合物，如腺苷、维生素、丁二酸以及微量元素可充分发挥神经调节作用，并增进和提高睡眠中。有报导，冬虫夏草的提取物具备抗抑郁样起到，在大鼠悬尾实验中，应用于肾上腺素（NE）拮抗剂或多巴胺（DA）拮抗剂不会旋转其抗抑郁起到，而五羟色胺拮抗剂会影响这种效应，因此，其途径有可能是通过DA系统或NE系统，而不是传统的五羟色胺系统。[28]5.降血糖、降血脂研究证明，多糖可作为β受体激动剂，通过第二信使将信息传遍线粒体，从而使糖的氢化利用加快，起着降血糖起到。

近些年来，虫草多糖的降血糖、血脂的功效日益引发学者很大的研究兴趣。Ukai研究报导，冬虫夏草的菌体细多糖CS-OHEP以及显多糖组分，皆有降血糖活性。CS-F30是由葡萄糖、半乳糖和甘露糖（62:28:10）构成的分子量为45kDa的中性多糖。

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